При болезни виллебранда народные средства лечения

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Как любое наследственное заболевание, вылечить болезнь Виллебранда нельзя; возможны лишь лечение или профилактика проявлений заболевания.

Специфическое гемостатическое воздействие (концентраты фактора Виллебранда, десмопрессин).

Препараты фактора Виллебранда показаны при типе 3 и тяжёлом течении других типов болезни Виллебранда.

Введение СЗП при болезни Виллебранда с гемостатической целью не рационально из-за относительно низкой концентрации в ней фактора Виллебранда. Фактор свёртывания крови VIII (криопреципитат) содержит в 10 раз больше фактора Виллебранда в единице объёма. Его недостатки — высокий риск инфицирования гемотрансфузионными инфекциями и содержание большого количества балластных веществ, в том числе с выраженной иммуногенной активностью. Поэтому, несмотря на низкую цену, его применение нерационально.

Наиболее эффективно использование очищенных вирус-инактивированных концентратов (фактор свёртывания крови VIII + фактор Виллебранда).

Синтетический аналог антидиуретического гормона вазопрессина — 1-дезамино-8-Б-аргинин вазопрессин (десмопрессин) стимулирует высвобождение фактора Виллебранда из депо, приводящее к повышению концентрации фактора в плазме крови. Наиболее эффективно применение десмопрессина при типе 1 болезни Виллебранда, но возможен эффект и при типе 2А. Препарат вводят 1 раз в сутки внутривенно капельно в дозе 0,3 мкг/кг в 50-100 мл изотонического раствора натрия хлорида в течение 20-30 мин, либо подкожно в такой же дозе без разведения. Существуют дозированные спреи, содержащие высококонцентрированный десмопрессин для интраназального введения в дозе 150-300 мкг. Длительное применение (в течение нескольких дней подряд) приводит к формированию тахифилаксии вследствие истощения фактора Виллебранда в депо. Не рекомендуют использовать у детей до 3 лет.

Аминокапроновая кислота вводят внутривенно капельно из расчёта 100 мг/кг в течение первого часа, затем 30 мг/кг в час. Максимальная суточная доза составляет 18 г. Можно принимать внутрь. Транексамовую кислоту можно принимать внутрь или внутривенно капельно в дозе 20-25 мг/кг каждые 8-12 ч. Показания к применению: маточные кровотечения, кровотечения из слизистых оболочек полости рта, носовые и желудочно-кишечные кровотечения. Транексамовую кислоту применяют, как правило, в сочетании со специфическим гемостатическим лечением, но в лёгких случаях — основным препаратом.

При кровотечениях из мочевых путей применение антифибринолитиков категорически противопоказано из-за риска обтурации сгустками крови мочевыводящих путей.

Местные гемостатические препараты

Местные гемостатические препараты, — фибриновый клей, аминометилбензойная кислота (гемостатическая губка с амбеном) и другие, — показаны при оперативном лечении и в стоматологической практике. Этамзилат (дицинон) применяют в качестве дополнительного гемостатического препарата при купировании кровотечений различной этиологии, часто эффективен для профилактики носовых кровотечений. Препарат вводят парентерально в дозе 3-5 мг/кг 3 раза в сутки. При энтеральном приёме дозу можно увеличить в 1,5-2 раза.

Осложнения лечения болезни Виллебранда

Введение фактора Виллебранда с целью гемостаза у пациентов с 3-м типом болезни Виллебранда в 10-15% случаев вызывает образование ингибитора (блокирующих антител). При ингибиторе введение концентратов фактора Виллебранда противопоказано из-за риска развития постинфузионных анафилактических реакций.

Для гемостаза возможно применение рекомбинантного активированного концентрата фактора VII (эптаког альфа активированный, НовоСэвен) в средней дозе 90 мкг/кг каждые 2-4 ч до остановки кровотечения. Показано применение антифибринолитиков и воздействия, направленные на элиминацию ингибитора (применение гормонов, плазмаферез, внутривенное введение иммуноглобулина и др.).

Лечение приобретенной болезни Виллебранда

Симптоматическое воздействие и/или профилактика кровотечений. В ряде случаев эффективно применение десмопрессина и концентрата фактора VIII + фактор Виллебранда (фактор свёртывания крови VIII + фактор Виллебранда). Возможно применение антиингибиторного коагулянтного комплекса (Фейба Тим 4 Иммуно) и эптакога [альфа активированного] (НовоСэвен). Патогенетическое лечение включает воздействие на основное заболевание.

Рекомендуемые дозы препаратов фактора Виллебранда для некоторых клинических ситуаций у детей

Необходимый уровень в плазме крови

большие операции, аденотонзиллотомии (профилактика кровотечения)

>50% до наступления репарации

Небольшие хирургические вмешательства (профилактика кровотечения)

>30-50% до наступления репарации

Небольшие хирургические вмешательства (профилактика кровотечения)

источник

Заболеванием фон Виллебранда называют тяжелое нарушение в системе свертывания крови, препятствующее нормальному функционированию тромбоцитов. Заболевание может быть приобретенным или врожденным и течёт в виде геморрагического диатеза. Этот недуг может развиваться годами скрыто, и такое коварство заболевания нередко становится причиной его перехода в более сложные формы и выявления уже на запущенных стадиях.

На ранних этапах развития заболевания фон Виллебранда патологические изменения еще могут частично компенсироваться. Однако при длительном течении нездоровый становится практически беззащитным перед возникающими проблемами и превращается в инвалида. Этот факт и дробная запутанность симптоматики делает недуг актуальной темой для проведения изысканий учеными и врачами многих специальностей. Данные о том, что заболевание передается по наследству, выявляется среди детей и беременных, лишь увеличивают масштабы существующей проблемы.

По данным статистики болезнь расписывается у одного человека из 40 тысяч населения, а угрожающее жизни кровотечение развивается образцово у 1-3 больных из 1 миллиона. Чаще от такого недуга страдают женщины. Заболевание передается от маме к ребенку и проявляется в каждом поколении. Если даже у одного из родителей ребенка имеется это нарушение в геноме, то вероятность наследования болезни фон Виллебранда составляет немало 50 %.

По наблюдениям врачей этот недуг протекает в легкой форме у большинства нездоровых (примерно у 70 %), а у оставшейся части пациентов – в средней и тяжелой степени. Среди всех родовых геморрагических диатезов болезнь фон Виллебранда занимает III место (на первом и втором есть тромбоцитопатия и гемофилия А).

Как проявляется это заболевание? Почему оно развивается? Как можно выявить его вовремя и начать борьбу с недугом? Эта статья о болезни фон Виллебранда даст вам ответы на эти проблемы.

Впервые описание рассматриваемой в рамках данной статьи заболевания сделано в 1924 году финским доктором Эриком Адольфом фон Виллебрандом. Оно показалось благодаря клиническому случаю, с которым столкнулся этот врач, наблюдая проживающую на Аландских островах семейство одной пятилетней девочки.

У нее и ее сестер была замечена склонность к нередко возникающим кровоизлияниям в кожные покровы и слизистые. Девочка, которая впервые была осмотрена фон Виллебрандом в 5 лет, мучилась от массивных кровопотерь и гемартроза. Некоторые кровотечения (например, носовое и после удаления кариозного зуба) уже составляли угрозу ее жития, а умерла она от 4-й в ее жизни менструации в возрасте 13 лет. Летальный исход у ее сестер настал от других видов кровотечения в еще более раннем возрасте (2-4 лет).

Финский доктор сумел отличить этот клинический случай от уже всем известной гемофилии, и наименовал недуг «врожденной псевдогемофилией» и «конституциональной тромбопатией». Несколько позднее ученые из США смогли выявить истинную вино такого заболевания – ею является большой белок (фактор фон Виллебранда), а не тромбоциты, и этот компонент плазмы принимает прямое участие в остановке кровотечения. Он стабилизирует VIII фактор свертывающей системы крови.

Фактор фон Виллебранда (vWF) – это большенный белок крови, который способен вызывать активизацию тромбоцитов и стабилизацию VIII фактора свертывающей системы крови, необходимых для остановки кровотечения. Выполняя эту роль, он после попадания в кровяное ложе подвергается расщеплению металлопротеазой и трансформируется из макромолекулы в моно- и димеры (немало мелкие молекулы).

Это один из немногих белков, который несет на своей поверхности агглютиногены группы крови АВ0. Ученые отметили, что собственно групповая принадлежность определяет уровень фактора фон Виллебранда – у людей с первой группой его степень минимален, а у лиц с четвертой группой максимален.

vWF вырабатывается эндотелием (выстилающей просвет кровеносных сосудов оболочкой) и накапливается в сосудистом ложе в виде телец Вейбеля-Палади. Кроме этого, синтез фактора осуществляется альфа-гранулами и гигантскими материнскими клетками тромбоцитов, находящимися в алом костном мозге.

При исследовании vWF уделяется внимание не только его уровню, но и функциональной активности. Фактор фон Виллебранда выполняет вытекающие функции:

• гарантирует склеивание тромбоцитов (первичный гемостаз) и их адгезию (приклеивание) к сосудистой стенке;
• отстаивает антигемофильный глобулин (фактор VIII) от протеина С или фактора Ха, стабилизирует фактор VII.

Вызывать развитие болезни способны как внутренние, так и внешние факторы. Недуг может быть:

Первоначальный вариант болезни фон Виллебранда вызывается мутацией в гене фактора, и дитя рождается уже с таким заболеванием. Дефект может возникать не в одном, а в нескольких генах, какие принимают участие в синтезе vWF. Такие мутации могут возникать у лиц любого пустотела. Сейчас на 12-й хромосоме ученые смогли выявить более 300 мутаций. Собственно в ней «закодирована» молекула фактора фон Виллебранда. Характер таких мутаций и предопределяет конфигурацию заболевания.

При приобретенном варианте болезни фон Виллебранда – такая мутация провоцируется внешними воздействиями:

• атеросклероз;
• лимфомы (неходжкинская и ходжкинская), заостренный лейкоз, клональная гаммапатия, множественная миелома;
• пороки сердца и легочная гипертензия;
• васкулиты и аутоиммунные реакции;
• гипотиреоз;
• синдром Гейде;
• зачисление лекарств: Гекодеза, вальпроевой кислоты и ципрофлоксацина;
• опухоль Вильямса (при таком негустом новообразовании почек происходит поглощение фактора из крови).

Вышеописанные вина приводят к снижению уровня vWF в плазме крови. Этот факт и возбуждает возникновение тех или иных проявлений заболевания.

Норма фактора фон Виллебранда составляет 10 мг/л. Его повышение может провоцироваться:

• физиологическими нагрузками;
• частыми стрессовыми ситуациями;
• перенесенными инфекционными недугами.

Специалисты разделяют врожденную болезнь фон Виллебранда на 4 формы:

• I – классическая. Течёт в легкой форме и выявляется у большинства пациентов с этим диагнозом. При подобный патологии vWF снижается незначительно (до 15 %).
• II (с вариантами IIA, IIB, IIM, IIN). При такой форме показатель vWF остается в пределах нормы, но его активность снижается. Этот тип заболевания выявляется примерно у 20-30 % пациентов.
• III – крайне тяжелая. При такой конфигурации недуга vWF полностью отсутствует, что и определяет крайнюю тяжесть симптомов. Заболевание приводит немало больных к инвалидизации.

Ряд специалистов выделяют еще и IV форму этого недуга – тромбоцитарную (или «псевдогемофилию»). Степень vWF в таких случаях остается в пределах нормы, но его связывание с рецепторами тромбоцитов повышено. Нередко такая конфигурация выявляется именно у детей, так как у них проявления недуга выражены в большей мере.

Выраженность проявлений болезни фон Виллебранда крайне вариабельна и во многом предопределяется конфигурацией и подтипом заболевания (то есть типом мутаций). Именно поэтому этот недуг нередко именуют заболеванием-хамелеоном.

При легкой форме симптомы обычно воспринимаются больными и их ближними как наследственная склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Другие типы заболевания текут более выраженно и вызывают у пациентов появление жалоб.

Заподозрить развитие заболевания фон Виллебранда можно по следующим проявлениям:

• появление синяков и кровотечений даже при ничтожных ушибах и прочих травмах или беспричинно;
• возникновение мелких точечных кровоизлияний (петехий);
• затяжное протекание регул;
• маточные и послеродовые кровотечения;
• частая кровоточивость десен;
• кровопотери после хирургических и стоматологических манипуляций или операций;
• гемартрозы;
• кровь в урине.

Желудочные и внутричерепные кровотечения происходят только при III форме болезни фон Виллебранда. Однако такие проявления наблюдаются в крайне негустых случаях.

Для I и II формы этой патологии более характерны следующее симптомы:

• дробное и беспричинное возникновение синяков;
• носовые кровотечения;
• длительные кровотечения из ран и ссадин;
• продолжительные и порой обильные регулы;
• маточные кровотечения;
• избыточные кровопотери при родах или хирургических вмешательствах.

Для III конфигурации болезни фон Виллебранда более присущи такие проявления:

• частые, крупные и слабые при надавливании гематомы под кожей;
• гемартрозы;
• массивные кровотечения из десен или носа;
• кровотечения из пищеварительного большака и мочевыделительных органов.

При выявлении этого заболевания у родственников дитя с первых дней жизни должен быть обследован и наблюдаться у специалиста. При тяжких формах болезни фон Виллебранда признаки недуга начинают давать о себе ведать до первого года жизни.

• У ребенка могут возникать ничем не обоснованные кровотечения из носа, рта, десен и желудочно-кишечного большака.
• Часто течение такого заболевания сопровождается появлением синяков, петехий и внутрисуставных гематом.

У девочек подросткового года болезнь фон Виллебранда вызывает меноррагии, отражающиеся и на общем самочувствии. Такое протекание месячных приводит к возникновению ощущений сформулированной слабости, головокружениям и бледности кожных покровов. В дальнейшем анемия может возбуждать развитие характерных для этого заболевания крови осложнений. При тяжелом течении заболевания фон Виллебранда менструация способна стать причиной летального исхода.

Беременность при этом опасном недуге вечно должна быть запланированной. Именно поэтому женщина еще до ее наступления должна побывать гинеколога и предупредить доктора о присутствии в ее анамнезе такого недуга. До планирования зачатия рекомендуется применение верных контрацептивов, так как болезнь фон Виллебранда нередко может становиться весомым преградой для благополучного вынашивания и рождения ребенка. Кроме этого, проведение абортов при таком заболевании весьма опасно для здоровья и жизни женщин.

• Почти у 30 % забеременевших с этим диагнозом присутствует угроза выкидыша и запоздалого токсикоза.
• 50 % рожениц с болезнью фон Виллебранда приходится сталкиваться с осложненным течением родов и собственно поэтому беременные с этим недугом должны находиться под постоянным наблюдением специалистов.
• Самым опасным осложнением такого заболевания во пора беременности может становиться преждевременная отслойка плаценты.
• Нередко при любой из конфигураций такого заболевания во время и после родов происходят кровотечения различной интенсивности.

Решительный диагноз «болезнь фон Виллебранда» ставится на основании таких критериев:

• наличие у родственников пациента такого недуга;
• факты предрасположенности к кровотечениям в течение жития;
• лабораторное подтверждение дефицита количества или дефекта активности vWF (такие эти должны присутствовать в результатах 2 анализов, выполненных с интервалом в 2-3 месяца).

Для проведения дальнейшего лечения гематолог может ставить выполнение следующих лабораторных анализов, позволяющих составлять полную клиническую полотно болезни фон Виллебранда:

• биохимический и клинический (развернутый) анализы крови – назначаются для оценки состояния здоровья в цельном, при заболевании выявляется тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина при хронических кровопотерях;
• разбор на антиген фактора Виллебранда – проводится для определения уровня этого показателя в плазме, при заболевании он обыкновенно снижен;
• анализ для оценки системы свертываемости крови – удлинение АЧТВ при дефиците VIII фактора (порой этот показатель остается в норме), уровень фибриногена сохраняется в пределах нормы;
• разбор на агрегацию тромбоцитов с ристоцетином – проводится для оценки эффективности активности vWF и оценки качества склеивания тромбоцитов, при заболевании такие показатели снижаются;
• разбор на АЧТВ – исследование дает возможность определить время, которое необходимо для формирования тромба, при заболевании такой показатель повышен;
• длительность кровотечения по Дюке и Ли-Уайту – при заболевании пора свертывания продлевается;
• коагулограмма №3 – выявляет всевозможные патологии в системе кроветворения.

Если после оценки итогов вышеописанных анализов крови возникает подозрение на присутствие болезни фон Виллебранда III конфигурации, то больному проводится еще один ряд исследований, которые позволяют дифференцировать недуг от гемофилии. Такая предосторожность докторов вызывается такими фактами:

• рассматриваемый в рамках этой статьи недуг еще не так неплохо изучен, как гемофилия, и проявляет себя не так явно;
• оба заболевания свертывающей системы крови существенно выделяются по симптоматике, но при беглом рассмотрении могут показаться похожими.

Болезнь фон Виллебранда выделяется от гемофилии тем, что недуг может выявляться не только среди мужчин, но и у дам. Кроме этого, геморрагический синдром при таком заболевании проявляется не лишь гематомами, но и петехиально-пятнистой сыпью. Иногда у больного с рассматриваемой болезнью выявляются лишь характерные геморрагические высыпания, а в других случаях параллельно обнаруживаются и гематомы, и сыпь.

Легкие конфигурации болезни фон Виллебранда определяются только у подростков или обнаруживаются случайно (так, при проведении хирургической манипуляции или вмешательства). Гемофилия же всегда диагностируется разом после рождения.

Существует еще одно отличие рассматриваемого в этой статье заболевания от гемофилии – при нем кровотечение выходит, является длительным, но впоследствии, после устранения, оно больше не возобновляется. При гемофилии же такие эпизоды возникают сквозь непродолжительные промежутки времени.

При легких конфигурациях болезни I и II типа больным не назначается терапия заболевания, но рекомендуется наблюдение у гематолога. В таких случаях зачисление лекарственных средств может быть показан только при необходимости выполнения каких-либо инвазивных манипуляций или хирургических вмешательств.

Роженицам с таким заболеванием показано вступление гемопрепаратов, в состав которых входит фактор VIII. Такие оружия не могут присутствовать в крови пациентки длительное время, и для достижения терапевтического эффекта докторам приходится назначать частые переливания крови, позволяющие предупреждать массивную кровопотерю во пора родов.

Детям для лечения рассматриваемого в рамках этой статьи заболевания показано направление средств, которые применяются для терапии гемофилии:

• свежезамороженная плазма крови;
• криопреципитаты.

Кроме вышеописанных препаратов, детям и подросткам назначаются гомеопатические оружия. Начавшим менструировать девушкам рекомендуется прием таких лекарств, как Местранол и Инфекундин. При развитии бездонной постгеморрагической анемии проводятся переливания крови для восполнения утраченной крови и питательных веществ, необходимых для нормального функционирования органов и систем.

Взрослым с тяжким течением заболевания для постоянной терапии назначаются лекарственные препараты. Их зачисление направлен на:

• введение недостающего vWF извне;
• активацию выделения эндотелием собственного, находящегося в тромбоцитах и эндотелии сосудов vWF.

Свидетельствами для начала заместительной терапии являются эпизоды массивных и длительных кровотечений. Вытекает отметить, что такая тактика не всегда эффективна при маточных кровотечениях.

Являющиеся синтетическими аналогами антидиуретического гормона DDAVP или Декомпрессин возбуждают высвобождение фактора Виллебранда из эндотелия. Эти средства могут вводиться:

• внутривенно;
• подкожно;
• в облике назальных спреев.

В случаях интраназального введения повторные аппликации оружия способны снижать терапевтическое воздействие на 30 %. Для нивелирования такого нежелательного итога рекомендуется проводить аппликации Декомпрессина не менее чем через 12-24 часа или 5 суток. Эффективность зачисления таких вызывающих высвобождение vWF средств во многом определяется и формой заболевания:

• при I она максимальная;
• при II A или M – меньшая;
• при III – результативность полностью отсутствует.

При II В форме назначение Декомпрессина противопоказано, так как его вступление способствует развитию еще большей тромбоцитопении.

Для восполнения дефицита фактора Виллебранда применяются:

• высокоочищенный концентрат vWF с или без фактора VIII;
• очищенный плазматический концентрат фактора VIII с vWF.

Стандартом для заместительной терапии этого заболевания является Гемате (концентрат фактора VIII с vWF – 1:2,2). Аналогами такого снадобья являются следующие препараты:

• Immunate (Baxter);
• Fahndi (Grifols);
• VHP-vWF (LFB);
• Alfanate (Grifols).

Самым нынешним методом терапии этого недуга является применение аргинин-терминального синтетического аналога Вазопрессина.

Нездоровым может назначаться переливание тромбоцитоконцентрата при выявлении в результатах анализов крови тромбоцитопении. Для остановки ничтожных кровотечений используется Этамзилат.

Также пациентам может рекомендоваться зачисление кровеостанавливающих средств: транексамовая кислота и АКК (ε-аминокапроновая кислота). А менструирующим дамам рекомендуется прием гормональных препаратов (прогестерона и эстрогена) для уменьшения маточных кровотечений. Такие курсы гормональной терапии в большинстве случаев случаются длительными.

Совместный прием гормонов и аминокапроновой кислоты противопоказан, так как такое сочетание препаратов может приводить к тромбозу или свертыванию крови внутри сосудов.

Если у нездорового возникают травмы, то на рану наносится специальный фибриновый клей (или иное аналогичное средство). Такой же препарат может использоваться при проведении кое-каких хирургических или стоматологических манипуляций (например, во время удаления зуба). При развитии массивных кровотечений выполняется операция для перевязки или удаления доли поврежденного крупного сосуда.

Кровотечения из носа при этом заболевании купируются по таким же методикам, как и при гемофилии.

Фитотерапия при заболевания фон Виллебранда может рекомендоваться для остановки кровотечений:

• из желудочно-кишечного тракта – настой коры белоснежной ивы;
• из носа – измельченный в порошок сухой корень окопника (насыпается в ноздри по одной небольшой щепотке);
• любого кровотечения – сок полыни горестной, отвар листьев крапивы двудомной.

Прием таких средств общенародной медицины обязательно должен согласовываться с врачом.

При I и II форме заболевания фон Виллебранда исход заболевания в большинстве случаев благоприятный. У таких пациентов после завершения сексуального созревания проявления недуга обычно уменьшаются. Инвалидизация больных выходит при тяжелых формах этого заболевания, когда уровень фактора VIII близится к 5 %. Такие люди редко доживают до 30-летнего рубежа.

Вероятность летального исхода при этом заболевании вероятна и при нетяжелых формах, например, при отсутствии своевременной помощи при начавшемся кровотечении или длительной доставке нездорового в лечебное учреждение. Кроме этого, пока ученые не смогли создать методику для целого излечения недуга, и терапия может быть только поддерживающей и профилактической.

В кой-каких клинических случаях болезнь может иметь осложненное течение. К таким последствиям этого недуга причисляют:

• массивные кровопотери;
• тяжелую постгеморрагическую анемию;
• геморрагический инсульт.

Обыкновенно эти осложнения развиваются у больных, которым была проведена хирургическая операция.

Рассматриваемая в рамках этой статьи патология свертывающей системы крови является генетической, и предупредить ее развитие невозможно. Нездоровым с болезнью фон Виллебранда рекомендуется соблюдать такие меры предосторожности:

1. Принимать все лекарственные оружия, которые назначены доктором.
2. Избегать любых травмоопасных ситуаций.
3. Не принимать снадобья или БАДы, способствующие разжижению крови.
4. Регулярно посещать лечащего доктора и проходить профилактические осмотры.

При возникновении дробных и длительных кровотечений, ничем необоснованных гематом и петехиальной сыпи вытекает обратиться к гематологу. После проведения ряда лабораторных исследований, позволяющих выявить фактор Виллебранда или иные отклонения в составе крови, врач назначит лечение и даст рекомендации сравнительно коррекции образа жизни.

Болезнь фон Виллебранда является редкой патологией свертывающей системы крови и при тяжком течении или отсутствии своевременной медицинской помощи может становиться вином массивных кровопотерь и летальных исходов. В начале своего развития заболевание может длительно течь скрыто, и этот момент лишь усугубляет опасность недуга. Собственно поэтому для эффективной помощи больному крайне важно вовремя адресоваться к врачу для своевременной диагностики и лечения.

О болезни фон Виллебранда в программе «Существовать здорово!» с Еленой Малышевой (см. с 32:15 мин.):

Социальный фильм «Жизнь с заболеванием Виллебранда»:

источник

Болезнь Виллебранда — аутосомно наследуемый геморрагический диатез с патологически измененным фактором Виллебранда.

Фактор Виллебранда — белок, синтезируемый эндотелиальными клетками и мегакариоцитами, участвующий в образовании тромбоцитарной пробки и защищающий VII фактор от расщепления в плазме.
Ген заболевания картирован на 12-й хромосоме.

Эпидемиология.
Частота болезни Виллебранда составляет около 2 случаев на 100 000 населения.

Патогенез.
Болезнь Виллебранда представляет собой группу родственных по патогенезу геморрагических диатезов, обусловленных количественной либо качественной аномалией аутосомного компонента фактора VIII, фактора Виллебранда.
Фактор Виллебранда — белок, синтезируемый эндотелиальными клетками и мегакариоцитами, участвующий в образовании тромбоцитарной пробки, стимулируя адгезию тромбоцитов и защищающий VIII фактор от расщепления в плазме, соединяясь с ним.
Высвобождение VIII фактора и нормальный период полураспада зависят от присутствия фактора Виллебранда.
Поэтому не случайно болезнь Виллебранда очень часто сочетается с ангиодисплазиями и другими дефектами соединительной ткани.

Клиническая картина.
Существуют 3 основных типа болезни Виллебранда.
Тип 1 наиболее распространен (70—80%) и характеризуется количественным дефицитом нормально функционирующего фактора, при типе 2 имеют место качественные нарушения фактора, при типе 3 он полностью отсутствует.

При легких формах — кожные геморрагии («синяки», единичные петехии) и редкие носовые кровотечения, меноррагии.
При тяжелых формах отмечаются длительные и обильные кровотечения различной локализации.
Могут возникать обширные гематомы в мягких тканях и внутренних органах.
В очень тяжелых случаях возможны кровоизлияния в суставы.
Проявления геморрагического синдрома при болезни Виллебранда выражены не всегда.
Периоды кровоточивости могут сменяться довольно длительными периодами без каких-либо геморрагических проявлений.
При наличии у девочек длительных меноррагий необходимо иметь в виду возможность данной патологии.

Диагноз устанавливают по типичной форме пожизненной кровоточивости и выявлению в разных сочетаниях следующих признаков:
1. Время кровотечения — нормальное в легких случаях, удлинено в остальных.
2. Число тромбоцитов нормальное (снижается при типе 2В).
З.АЧТВ удлинено в тяжелых случаях, нормальное в легких.
4. Протромбиновое время или ПК — нормальное.
5. Фактор VIII снижен.
6. Антиген фактора Виллебранта (количественный анализ методом ELISA или латексным иммунным анализом) снижен.
7. Изменение активности фактора Виллебранда (ристоцетин-кофакторная активность) — снижается во всех случаях, за исключением типа 2N.
8. Ристоцетин-индуцированная агрегация тромбоцитов дифференцирует подтипы, в которых фактор Виллебранда имеет повышенную чувствительность к ристоцетину (2В тип), от других типов с пониженной чувствительностью — она снижена во всех случаях за исключением типа 2В, может быть нормальной при типе 2N.
9. Выявление мультимерной структуры фактора Виллебранта (SDS-электроферез),
10. Коллаген-связывающая активность фактора Виллебранда снижена во всех случаях за исключением типа 2N.

Ряд форм болезни Виллебранда связан с неправильным распределением этого фактора между плазмой и тромбоцитами (например, в тромбоцитах их мало, в плазме — много или наоборот) и нарушением его мультимерной структуры. Из-за этого разнообразия патогенетических форм каждый из перечисленных лабораторных признаков может отсутствовать, что затрудняет диагностику отдельных вариантов данного заболевания. Однако типичные формы диагностируют достаточно надежно.
Дифференциальная диагностика с дисфункцией тромбоцитов (тромбоцитопатией) и гемофилией.

Лечение.
1. Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора Виллебранда и VIII фактора из эндогенных депо и сокращает время кровотечения.
Применяют при 1 типе и легком течении 2В типа.
Не показан при 3 типе болезни Виллебранда.
Десмопрессин применяют парентерально или назально.

2. Концентрат VIII фактора/фактора Виллебранда.

Дополнительная терапия: транексамоновая кислота — ингибитор фибринолиза; эстрогены; заместительная терапия компонентами крови.
Прогноз при болезни Виллебранда в целом благоприятный.

источник

Болезнь фон Виллебранда — серьёзное нарушение свёртываемости крови, препятствующее нормальному функционированию тромбоцитов. Зачастую оно развивается годами при отсутствующей симптоматике, что осложняет диагностику и ведёт к запущенности болезни и её переходу в более сложные формы. Если на начальном этапе развития эту патологию можно частично компенсировать, то на поздних стадиях человек становится практически инвалидом. Ввиду запутанной симптоматики и непростой диагностики, болезнь фон Виллебранда становится актуальной темой для изучения. Более того, учитывая, что эта патология встречается у детей и беременных женщин, масштабы проблемы укрупняются.

Болезнь фон Виллебранда представляет собой патологию врождённого характера, проявляющуюся в дефиците фактора Виллебранда и характеризующуюся повышенной кровоточивостью. Нарушается взаимодействие тромбоцитов со стенками кровяных сосудов, что повышает ломкость капилляров. Частота возникновения аналогична показателям по гемофилии и составляет 10 заболевших на 100 тыс. человек.

Справка. Фактор Виллебранда — гликопротеин плазмы крови, играет важную роль в гемостазе (поддержании жидкого состояния крови).

Болезнь названа по имени её первооткрывателя — Эрика Адольфа фон Виллебранда (1870–1949) – финского врача, имевшего российские дворянские корни. Первые названия рассматриваемой патологии кроветворной системы были даны самим Виллебрандом – «псевдогемофилия», «конституциональная тромбопатия». Позднее американские врачи выявили, что в основе болезни лежит белок, а не тромбоциты.

Сущность болезни Виллебранда заключается в нарушении свёртываемости крови. Она чаще встречается у женщин и передаётся от матери к ребёнку. Причём проявляется в каждом поколении. В группе риска находятся те лица, чьи кровные родные имеют такую патологию. Если хотя бы один из родителей является носителем дефектного гена, вероятность возникновения болезни у ребёнка — от 50% и выше.

Согласно медицинской статистике, у большинства пациентов с болезнью Виллебранда патология протекает в лёгкой форме (около 70%), у оставшихся — в средней и тяжёлой (30%). Из них крайне тяжёлую стадию заболевания переживает не более 7% пациентов.

Болезнь подразделяют на 4 типа:

• I тип (классический). Как было уже упомянуто выше, лёгкая форма болезни Виллебранда встречается чаще других. При этом происходит небольшое снижение показателя фактора Виллебранда в плазме крови;
• II тип (включающий так называемые варианты формы). При II типе уровень фактора не выходит за пределы нормы, но снижается его активность. Частота встречаемости патологии этого типа — 20–30% от числа всех заболевших;
• III тип (тяжёлая стадия заболевания). Диагностируется полное отсутствие фактора. Проявление симптомов при этой форме заболевания самое тяжёлое, а лечение очень длительное. Пациенты, у которых выявлен III тип патологии, как правило, становятся инвалидами;
• тромбоцитарный тип, который ещё называют «псевдогемофилией», как изначально именовал её сам первооткрыватель. Она характеризуется нормальным значением фактора Виллебранда, но повышенным связыванием его с изменённым рецептором тромбоцитов.

Факторы, вследствие которых возникает болезнь Виллебранда, подразделяют на 2 группы — внутренние и внешние.

Патология может быть как врождённой, так и приобретённой. Первая форма заболевания вызывается мутацией в гене фактора Виллебранда (ребёнок появляется на свет с этим нарушением). Приобретённая — по той же самой причине, но она развивается под внешним воздействием.

Под влиянием названных причин уровень фактора Виллебранда в плазме крови опускается ниже нормы, после чего, в зависимости от степени отклонения от идеального показателя, проявляют себя те или иные симптомы.

Норма уровня фактора Виллебранда в крови здорового человека составляет 10 мг/л. Превышение этого значения может диагностироваться после физической нагрузки, стресса, перенесённых инфекций.

Симптоматика болезни не слишком обширна и включает общие признаки, характерные для каждого типа патологии.

Симптомы, при появлении которых можно подозревать наличие заболевания:

• появление кровотечений даже при небольшом травмировании кожи;
• проявление кровотечений в виде гематом под кожей;
• маточные кровотечения;
• затяжные месячные;
• желудочные и внутричерепные кровотечения (встречаются крайне редко и только при III форме заболевания);
• гемартроз — кровоизлияние в полость сустава (также возникает нечасто и поражает единичные суставы, что никак не отражается на их функциях).

Симптомы болезни Виллебранда, свойственные определённой форме заболевания:

• I и II формы проявляются:
  • носовыми кровотечениями;
  • частыми и беспричинными подкожными гематомами;
  • длительной кровоточивостью ран после травм/порезов;
  • маточными кровотечениями;
  • затяжными месячными;
  • избыточной кровопотерей при родах и операциях;
• III форма схожа с гемофилией и может иметь её симптоматику:
  • частые подкожные кровотечения;
  • крупные гематомы, очень болезненные при надавливании;
  • кровоизлияния в крупные суставы;
  • обильные кровотечения из дёсен, носа;
  • желудочные и урологические кровотечения.

При наличии заболевания женщине важно предупредить гинеколога об этом. Беременность должна быть запланированной, поэтому стоит пользоваться подходящими методами контрацепции, ведь патология может стать препятствием на пути к счастливому материнству.

Гемофилия у детей может привести к серьезным проблемам. Выявить признаки гемофилии и провести своевременное лечение поможет статья https://krasnayakrov.ru/organizm-cheloveka/gemofiliya-u-detej-prichiny-simptomy-i-lechenie.html

У беременных женщин, имеющих болезнь Виллебранда, в 30% случаев существует угроза выкидыша. Также часто встречается поздний токсикоз. Из самых тяжёлых последствий — преждевременная отслойка плаценты с сильным кровотечением. У 50% женщин роды протекают с осложнениями. Поэтому будущая мать должна постоянно находиться под наблюдением врачей.

При наличии патологии у родственников важно обследовать новорождённых детей в семье. Тяжёлые формы заболевания проявляются на первом году жизни.

• спонтанные кровотечения из носа, ротовой полости;
• кровоточивость дёсен;
• кровотечения из ЖКТ (выявляются в каловых массах).

У девочек-подростков патология проявляется меноррагией (кровотечениями из матки), которая сопровождается признаками анемии (бледность кожи, головокружения, слабость). Часто при болезни наблюдаются синяки, сыпь на коже, внутрисуставные гематомы.

Болезнь Виллебранда диагностируется с помощью лабораторных методов, включающих следующее:

• исследование на антиген фактора Виллебранда. Необходимо для определения количества фактора в крови;
• агрегация тромбоцитов с ристоцетином в плазме. Этим исследованием производят оценку эффективности действия фактора, а именно — определяют показатели склеивания тромбоцитов, которые при наличии патологии будут снижены;
• активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Методика, позволяющая оценить необходимое количество времени для формирования сгустка крови. При наличии патологии это время будет увеличено;
• определение коагулянтной (свёртывающей) активности VIII фактора. При заболевании бывает в норме или несколько снижено;
• искусственный вызов кровотечения для определения времени его продолжительности. При патологии — увеличено;
• коагулограмма №3. Комплексный анализ системы кроветворения, выявляющий любые патологические изменения в этой области;

Более обширная диагностика проводится при наличии симптомов, характерных для III типа болезни, т. к. в этом случае велика вероятность постановки неверного диагноза из-за сложностей дифференциации с гемофилией.

Трудности диагностики заболевания заключаются в иногда возникающих проблемах дифференциации с гемофилией. Причины тому следующие:

• патология проявляет себя не так явно, как гемофилия;
• симптомы обеих патологий значительно различаются, хотя при первом взгляде могут показаться схожими;
• заболевание является малоизученным по сравнению с гемофилией.

Патология клинически отличается от гемофилии тем, что болеть могут и женщины, а геморрагический синдром не гематомный, а петехиально-пятнистый или смешанный. Кроме того, лёгкие формы заболевания диагностируются лишь в подростковом возрасте или во время проведения инвазивного вмешательства, в отличие от гемофилии, которая обнаруживается сразу после рождения. Ещё одно отличие в том, что кровотечение возникает сразу после травмы и после остановки не повторяется.

Если симптомы болезни выражены слабо, что обычно бывает при I и II формах, регулярного лечения не проводится. Применение каких-либо препаратов показано в случаях возникновения крупных кровотечений — например, во время операций, при травмах и в целях профилактики — в дооперационный период. Кроме того, следует различать методы лечения патологии у детей и взрослых.

Особая категория больных — роженицы, которым проводится заместительная терапия, а именно — вводятся гемопрепараты, содержащие фактор VIII. Однако нахождение его в крови не длительное, поэтому приходится применять частое переливание крови. Только так можно избежать сильной кровопотери при родах.

У детей болезнь Виллебранда лечится теми же средствами, что и при гемофилии А, а именно следующими группами препаратов:

• криопреципитатами;
• свежезамороженной плазмой.

Также применяются местные гомеопатические средства. При меноррагиях рекомендуют такие препараты, как Инфекундин, Местранол. Глубокая постгеморрагическая анемия требует переливания крови.

Регулярное лечение болезни у взрослых показано только при тяжёлых формах. Назначаются препараты, замещающие фактор Виллебранда и лекарства с кровоостанавливающим действием (ε-минокапроновая кислота (АКК) и транексамовая кислота).

Женщинам нередко рекомендуется приём лекарств, содержащих гормоны (эстрогены и прогестерон в таблетках), с целью уменьшить обильные маточные кровотечения. Как правило, гормональная терапия длительная.

При возникновении открытых травм на рану наносят фибриновый клей или другой аналогичный препарат. Применяют при лёгких формах болезни Виллебранда, например, в стоматологии, когда удаляют зуб.

Хирургическое вмешательство при болезни Виллебранда не показано. Чаще всего назначается консервативная терапия.

Однако в редких случаях — при очень сильных кровотечениях — производится перевязка сосудов, удаление части сосуда и т. п.

Народные средства лечения болезни Виллебранда включают способы остановки кровотечений. Например, довольно эффективным считается применение при любом наружном кровотечении женского молока. Безусловно, это очень специфичный метод, доступный не каждому, так как нужно, чтобы рядом находилась женщина в состоянии лактации, причём не ранее, чем через 2 недели после родов. Применяется молоко следующим образом:

1. Нужно взять чистую марлю или хлопковую тряпочку.
2. Обмакнуть ткань в молоко.
3. Свернуть в тампон.
4. Приложить к ране.

Приём различных средств внутрь используется с целью остановки кровотечений:

• для остановки кровотечения из ЖКТ — настой из коры белой ивы, который пьют по 30 мл 2–3 раза в день до улучшения состояния. Способ приготовления:
  • 1 ст. л. сырья залить 200 мл воды;
  • настаивать в термосе 2–3 часа;
  • процедить, употреблять в теплом виде;
• для остановки любых внутренних и наружных кровотечений — отвар из листьев крапивы, который употребляют по ½ ст. 3 раза в день. Способ приготовления:
  • взять 3 ст. л. сырья на 0,5 литра воды;
  • листья залить кипятком, проварить на медленном огне 3–5 минут;
  • остудить, процедить;
• для прекращения носового кровотечения в носовые ходы насыпают щепотку порошка из сухого корня окопника;
• для остановки любого кровотечения — сок горькой полыни, собранной в мае.

Народные средства допускается применять исключительно при лёгких формах болезни Виллебранда и в качестве дополнительных методов лечения. При любой проблеме рекомендуется обратиться к врачу, особенно если дело касается внутренних кровотечений.

Что касается I и II форм заболевания, прогноз благоприятный. Отмечено, что после периода полового созревания симптомы уменьшаются.

Инвалидность пациентам с болезнью Виллебранда присваивается только в случаях тяжёлых форм, когда содержание VIII фактора в крови составляет менее 5%. В этом случае люди редко доживают до 30 лет.

Однако возможен и летальный исход — когда пациент страдает III формой патологии и во время обильного кровотечения не имеет доступа к квалифицированной медицинской помощи.

Осложнения заболевания включают:

• тяжёлую постгеморрагическую анемию;
• обильные кровотечения;
• гемморагический инсульт.

В основном эти осложнения возникают после операций.

Полностью вылечить болезнь Виллебранда нельзя, возможна лишь терапия или профилактика её проявлений.

Поскольку патология является следствием генетического нарушения, предотвратить её не представляется возможным.

При наличии заболевания нужно соблюдать следующие меры предосторожности:

• избегать травм;
• не принимать препараты, разжижающие кровь;
• принимать все прописанные врачом лекарства;
• своевременно обращаться в больницу для диагностики и профилактических осмотров.

Болезнь фон Виллебранда хоть и является малораспространённой патологией, но она довольно опасна и может привести к летальному исходу. Заболевание коварно тем, что его симптомы могут на первых порах никак не проявляться. При этой патологии важны два момента — вовремя диагностировать болезнь и после непрерывно наблюдать за её течением, проводя все возможные меры профилактики.

источник

Болезнь Виллебранда – патология свертывающей системы крови, обусловленная нарушением синтеза или качественными изменениями одноименного свертывающего фактора.

Фактор фон Виллебранда (vWF) присутствует в крови в комплексе с VIII фактором свертывания, выполняя следующие функции:

• обеспечение адекватного сцепления тромбоцитов с сосудистой стенкой в случае возникновения кровотечения;
• стабилизация за счет комплексообразования и транспортировка к месту формирования тромбоцитарного сгустка при нарушении целостности сосуда VIII фактор свертывания.

Заболевание впервые было описано Эриком фон Виллебрандом в 1926 году (установлено у аборигенов Аландских островов). Обследуя 5-летнюю пациентку, он обратил внимание на то, что из 12 детей в семье 4 умерли в раннем возрасте от различных кровотечений, оба родителя также страдали от эпизодов спонтанной кровоточивости. При дальнейшем исследовании было выявлено, что 23 родственника из 66 членов данной семьи также были подвержены повышенной кровоточивости. Виллебранд обозначил открытое заболевание как новый вид коагулопатии – «псевдогемофилию».

Названная патология является наиболее распространенным геморрагическим диатезом: он обнаруживается примерно у 1% населения.

Основным осложнением болезни Виллебранда является развитие кровотечений (в том числе внутрисуставных, внутриполостных и кровотечений в структуры головного мозга), которые могут приводить к фатальным последствиям.

Около 2/3 пациентов страдают заболеванием в легкой форме, у большинства из них симптомы отсутствуют. Приблизительно 30% болеют в тяжелой и среднетяжелой формах. Болезнь Виллебранда чаще встречается в детском возрасте и у женщин детородного возраста.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу. Вероятность передачи заболевания от матери к ребенку составляет 50%, но только в 1/3 случаев присутствуют клинически значимые проявления болезни.

Основная причина возникновения патологии – нарушение гена, кодирующего фактор фон Виллебранда, который находится на коротком плече 12-й хромосомы.

В результате мутации происходит ряд изменений:

• отсутствие крупных мультимеров фактора Виллебранда;
• повышение аффинности (прочности связи, сродства) фактора к тромбоцитарному рецептору GB-Ib в сочетании с отсутствием крупных мультимеров;
• снижение аффинности фактора Виллебранда к тромбоцитарному рецептору GP-Ib без нарушения мультимерной структуры;
• снижение аффинности фактора Виллебранда к фактору VIII и т. п.

Исходя из вариантов функциональных дефектов выделяются соответствующие типы болезни.

Согласно рекомендациям Комитета по науке и стандартизации (Scientific and Standardization Committee – SSC) при Международном обществе по проблемам тромбоза и гемостаза, болезнь Виллебранда классифицируется следующим образом:

• I тип – снижение синтеза фактора фон Виллебранда и связанного с ним антигена. В плазме крови при I типе присутствуют все мультимеры фактора. Встречается в 55–75% случаев;
• II тип – резкое снижение образования и содержания в крови наиболее активных больших мультимеров фактора фон Виллебранда, преобладание малых мультимеров с низкой гемостатической активностью;
• III тип – практически полное отсутствие фактора Виллебранда, встречается крайне редко (в 1–3% случаев).

Болезнь Виллебранда является наиболее распространенным геморрагическим диатезом: он обнаруживается примерно у 1% населения.

В зависимости от особенностей фенотипа II тип заболевания делится на несколько подтипов:

• IIA – качественные дефекты фактора со снижением vWF- зависимой адгезии тромбоцитов и изолированным дефицитом высокомолекулярных мультимеров;
• IIB – качественные дефекты фактора Виллебранда с повышением сродства к рецептору GP-Ib тромбоцитов;
• IIN – нарушение способности фактора Виллебранда связываться с VIII фактором свертывания;
• IIM – наличие vWF-дефектов на фоне отсутствия дефицита мультимеров.

На уровень фактора Виллебранда в крови влияет ряд факторов:

• возраст (уровень увеличивается по мере взросления);
• пол;
• этнос (уровень выше у африканцев и афроамериканцев);
• группа крови (период полужизни фактора у лиц с I группой крови приблизительно на 1/4 меньше, чем у носителей других групп);
• гормональный фон (снижен при гипотиреозе, повышается во время беременности).

Симптоматика заболевания крайне многообразна: от незначительных эпизодических кровотечений до массивных, изнуряющих, приводящих к выраженной кровопотере.

Чаще повышенная кровоточивость отмечается в детском возрасте, снижаясь по мере взросления, в последующем наблюдается чередование обострений и ремиссий.

Признаки, характерные для болезни Виллебранда:

• кровоточивость более 15 минут после незначительных ранений или спонтанно рецидивирующая кровоточивость спустя 7 суток и более после травмы;
• тяжелые, длительные или спонтанно возобновляющиеся кровотечения после незначительных хирургических вмешательств, экстракции зубов;
• подкожные гематомы, появляющиеся после незначительных травмирующих воздействий или самопроизвольно;
• геморрагическая сыпь на коже;
• спонтанные носовые кровотечения длительностью более 10 минут или требующие в силу интенсивности медицинского вмешательства;
• кровь в испражнениях при отсутствии патологии ЖКТ, способной спровоцировать развитие желудочно-кишечных кровотечений;
• тяжелая анемия;
• интенсивные, длительные менструации.

Около 2/3 пациентов страдают болезнью Виллебранда в легкой форме, у большинства из них симптомы отсутствуют. Приблизительно 30% болеют в тяжелой и среднетяжелой формах.

Беременность оказывает на течение болезни фон Виллебранда неоднозначное влияние. Зачастую при наступлении беременности под воздействием эстрогенов уровень фактора Виллебранда в плазме крови повышается, такая же тенденция может наблюдаться перед родами. Однако данные изменения происходят не у всех женщин.

По результатам исследований, наблюдается высокая частота самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках – 22–25% у женщин, страдающих данной патологией. Приблизительно у 1/3 женщин регистрируются кровотечения в первом триместре беременности.

Большинство женщин с болезнью Виллебранда I типа достигают нормального (для небеременных) уровня фактора в последнем триместре беременности. При II типе заболевания уровни фактора VIII и фактора Виллебранда часто увеличиваются во время беременности, но в большинстве исследований отмечено минимальное или вообще отсутствующее изменение уровня активности факторов свертывания и сохранение патологической структуры мультимеров. У женщин с III типом болезни Виллебранда уровни фактора VIII и фактора Виллебранда практически не увеличиваются во время беременности.

Женщины с болезнью Виллебранда подвергаются повышенному риску первичного (более 500 мл в первые сутки после родов) и вторичного послеродового кровотечения (от 24 часов до 6 недель) вследствие быстрого снижения активности факторов свертывания крови после родов.

Диагноз ставится на основании показателей системы гемостаза:

• удлиненное время кровотечения (при I типе у некоторых пациентов показатель в пределах нормы);
• активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (нормальное или удлиненное);
• значительное изменение показателей ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов;
• изменение уровня фактора Виллебранда в плазме крови и баланса его мультимеров в зависимости от типа болезни;
• изменение уровня антигена фактора фон Виллебранда в крови;
• нормальные показатели времени свертывания крови (за исключением III типа болезни).

Общий и биохимический анализы крови не показывают характерных изменений, в редких случаях отмечается пониженное содержание железа, вплоть до анемии.

Помимо исследования гемостаза, показаны инструментальные методы обследования пациентов (ФГДС, УЗИ органов брюшной полости, МРТ) с целью исключения скрытых кровотечений.

Цель лечения: повышение концентрации или замещение недостающих факторов свертывания крови. Лечение может быть профилактическим или по требованию – при остром кровотечении.

Терапия болезни Виллебранда осуществляется тремя способами (в зависимости от тяжести состояния):

1. Применение лекарственных средств, повышающих уровень собственного фактора Виллебранда.
2. Заместительная терапия препаратами крови, содержащими фактор Виллебранда.
3. Местная терапия повреждений слизистых оболочек и кожных покровов.

Основные группы препаратов, использующихся в лечении:

• гормональные средства;
• антифибринолитические препараты;
• местные гемостатики;
• плазматические концентраты.

Основным осложнением болезни Виллебранда является развитие кровотечений (в том числе внутрисуставных, внутриполостных и кровотечений в структуры головного мозга), которые могут приводить к фатальным последствиям.

При своевременной диагностике и комплексной терапии прогноз благоприятный.

Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие не представляется возможным, но существует ряд мероприятий, позволяющих существенно снизить риск возникновения кровотечений:

• отказ от приема нестероидных противовоспалительных средств;
• исключение приема антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• регулярные профилактические осмотры;
• предотвращение травмирующих воздействий.

Видео с YouTube по теме статьи:

Образование: высшее, 2004 г. (ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»), специальность «Лечебное дело», квалификация «Врач». 2008-2012 гг. – аспирант кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО «КГМУ», кандидат медицинских наук (2013 г., специальность «фармакология, клиническая фармакология»). 2014-2015 гг. – профессиональная переподготовка, специальность «Менеджмент в образовании», ФГБОУ ВПО «КГУ».

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

источник

Болезнь Виллебранда – врожденная патология гемостаза, проявляющаяся количественным и качественным дефицитом плазменного фактора Виллебранда и повышенной кровоточивостью. Болезнь Виллебранда характеризуется спонтанным образованием подкожных петехий, экхимозов; рецидивирующими кровотечениями из носа, ЖКТ, полости матки; избыточной потерей крови после травм и операций, гемартрозами. Диагноз устанавливается по данным семейного анамнеза, клинической картины и лабораторного скрининга системы гемостаза. При болезни Виллебранда применяется трансфузия антигемофильной плазмы, местные и общие гемостатические средства, антифибринолитики.

Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия) – разновидность наследственного геморрагического диатеза, обусловленная недостатком или сниженной активностью плазменного компонента VIII-го фактора свертывания крови – фактора Виллебранда (VWF). Болезнь Виллебранда является распространенной патологией свертываемости крови, встречающейся с частотой 1-2 случая на 10 000 чел., а среди наследственных геморрагических диатезов стоит на 3-м месте после тромбоцитопатий и гемофилии А. Болезнь Виллебранда в равной мере диагностируется у лиц обоего пола, но в связи с более тяжелым течением чаще выявляется у женщин. Заболевание может сочетаться с соединительнотканной дисплазией, слабостью связок и гипермобильностью суставов, повышенной растяжимостью кожи, пролапсом клапанов сердца (синдромом Элерса-Данлоса).

Различают несколько клинических типов болезни Виллебранда — классический (I тип); вариантные формы (II тип); тяжелую форму (III тип) и тромбоцитарный тип.

При самом распространенном (70-80% случаев) I типе болезни происходит небольшое или умеренное снижение уровня фактора Виллебранда в плазме (иногда чуть меньше нижней границы нормы). Спектр олигомеров не изменен, но при форме Винчеза отмечается постоянное присутствие сверхтяжелых мультимеров VWF.

При II типе (20-30% случаев) наблюдаются качественные дефекты и снижение активности фактора Виллебранда, уровень которого находится в границах нормы. Причиной этого могут быть отсутствие или дефицит высоко- и среднемолекулярных олигомеров; избыточная аффинность (сродство) к рецепторам тромбоцитов, снижение ристомицин-кофакторной активности, нарушение связывания и инактивация VIII фактора.

При III типе фактор Виллебранда в плазме практически полностью отсутствует, активность VIII фактора низкая. Тромбоцитарный тип (псевдо-болезнь Виллебранда) наблюдается при нормальном содержании VWF, но повышенном связывании его с соответствующим измененным рецептором тромбоцитов.

В основе болезни Виллебранда лежит количественное (I и III типы) и качественное (II тип) нарушение синтеза фактора Виллебранда — сложного гликопротеина плазмы крови, представляющего собой комплекс олигомеров (от димеров до мультимеров). Фактор Виллебранда секретируется клетками сосудистого эндотелия и мегакариоцитами в виде пропротеина, поступает в кровь и субэндотелиальный матрикс, где депонируется в a-гранулах тромбоцитов и тельцах Вейбла-Паллада.

Фактор Виллебранда участвует в сосудисто-тромбоцитарном (первичном) и в коагуляционном (вторичном) гемостазе. VWF является субъединицей антигемофильного глобулина (VIII фактора свертывания крови), обеспечивая его стабильность и защиту от преждевременной инактивации. Благодаря наличию специфических рецепторов, фактор Виллебранда опосредует прочную адгезию кровяных пластинок (тромбоцитов) к субэндотелиальным структурам и агрегацию между собой в местах повреждения кровеносных сосудов.

Уровень VWF в плазме крови в норме составляет 10 мг/л, временно повышается при физической активности, беременности, стрессе, воспалительно-инфекционных процессах, приеме эстрогенов; конституционально снижен у лиц с I группой крови. Активность фактора Виллебранда зависит от его молекулярной массы, наибольший тромбогенный потенциал отмечается у самых крупных мультимеров.

Болезнь Виллебранда является генетически обусловленной патологией, вызываемой мутациями гена фактора VWF, локализующегося в 12 хромосоме. Наследование болезни Виллебранда I и II типов аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью (больные — гетерозиготы), III типа – аутосомно-рецессивное (больные — гомоозиготы). При III типе болезни Виллебранда имеют место делеции больших участков гена VWF, мутации или сочетание этих дефектов. При этом оба родителя обычно имеют легкое течение I типа заболевания.

Приобретенные формы болезни Виллебранда могут возникать как осложнение после множественных гемотрансфузий, на фоне системных (СКВ, ревматоидного артрита), сердечных (стеноз аортального клапана), онкологических (нефробластомы, опухоли Вильмса, макроглобулинемии) заболеваний. Эти формы болезни Виллебранда связаны с образованием аутоантител к VWF, избирательной абсорбцией олигомеров опухолевыми клетками или дефектами мембран тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда проявляется геморрагическим синдромом различной интенсивности – преимущественно петехиально-синячкового, синячково-гематомного, реже — гематомного типов, что определяется тяжестью и вариантом заболевания.

Легкие формы болезни Виллебранда I и II типов характеризуются спонтанным возникновением носовых кровотечений, небольших и умеренных внутрикожных и подкожных кровоизлияний (петехий, экхимозов), продолжительной кровоточивостью после травм (порезов) и хирургических манипуляций (экстракции зубов, тонзиллэктомии и др.). У девушек отмечаются меноррагии, маточные кровотечения, у рожениц — избыточная потеря крови во время родов.

При III типе и тяжелых случаях I и II типов болезни Виллебранда клиническая картина может напоминать симптомы гемофилии. Появляются частые подкожные геморрагии, болезненные гематомы мягких тканей, кровотечения из мест инъекций. Происходят кровоизлияния в крупные суставы (гемартрозы), длительно некупируемые кровотечения при операциях, травмах, обильные кровотечения из носа, десен, ЖКТ и мочевых путей. Типично формирование грубых посттравматических рубцов. При тяжелом течении болезни Виллебранда геморрагический синдром манифестирует уже в первые месяцы жизни ребенка. Гемосиндром при болезни Виллебранда протекает с чередованием обострения и почти полного (или полного) исчезновения проявлений, но при яркой выраженности может приводить к тяжелой постгеморрагической анемии.

В распознавании болезни Виллебранда важную роль играет семейный анамнез, клиническая картина и данные лабораторного скрининга сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза. Назначается общий и биохимический анализ крови, коагулограмма с определением уровня тромбоцитов и фибриногена, времени свертывания; ПТИ и АЧТВ, проводятся проба щипка и проба жгута. Из общих обследований рекомендовано определение группы крови, исследование общего анализа мочи, анализа кала на скрытую кровь, УЗИ брюшной полости.

Для подтверждения факта болезни Виллебранда определяют уровень VWF в сыворотке крови и его активность, ристоцетин-кофакторную активность с использованием методов иммуноэлектрофореза и ИФА. При болезни Виллебранда II типа, при нормальном уровне VWF и VIII факторов, информативно исследование фактора активации тромбоцитов (PAF), активности VIII фактора свертывания, агрегации тромбоцитов. Для пациентов с болезнью Виллебранда характерно сочетание сниженного уровня и активности VWF в сыворотке крови, удлинения времени кровотечения и АЧТВ, нарушения адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда требует проведения дифференциальной диагностики с гемофилией, наследственными тромбоцитопатиями. Кроме консультации гематолога и генетика, дополнительно проводятся осмотры отоларинголога, стоматолога, гинеколога, гастроэнтеролога.

Регулярного лечения болезни Виллебранда с малосимптомным и умеренно выраженным гемосиндромом не проводится, но у пациентов остается повышенный риск кровотечений. Лечение назначается в случае их возникновения во время родов, при травмах, меноррагиях, гемартрозе, профилактически — до хирургического и стоматологического вмешательства. Цель подобной терапии — обеспечить минимально необходимый уровень дефицитных факторов свертывания крови.

В качестве заместительной терапии показана трансфузия антигемофильной плазмы и криопреципитата (с высоким содержанием VWF) в дозах меньших, чем при гемофилии. При болезни Виллебранда I типа для прекращения кровотечения эффективно назначение десмопрессина. При легких и среднетяжелых формах геморрагий может применяться аминокапроновая кислота, транексамовая кислота. Для остановки кровотечения из раны используется гемостатическая губка, фибриновый клей. При повторяющихся маточных кровотечениях применяются КОК, в отсутствие положительного результата выполняется гистерэктомия — хирургическое удаление матки.

В случае адекватного гемостатического лечения болезнь Виллебранда обычно протекает относительно благоприятно. Тяжелое течение болезни Виллебранда может привести к выраженной постгеморрагической анемии, фатальным кровотечениям после родов, серьезных травм и операций, иногда — субарахноидальным кровоизлияниям и геморрагическому инсульту. В целях профилактики болезни Виллебранда необходимо исключить браки между больными (в т. ч., родственниками), при наличии диагноза — исключить прием НПВС, антиагрегантных препаратов, избегать травм, точно выполнять рекомендации врача.

источник